• 1

    Что такое нейрофиброматоз?

    Нейрофиброматоз — сложное название группы заболеваний.

    • Часть “нейро” указывает на то, что болезнь связана с нервной системой.

    • “Фибро” говорит нам о том, что в процессе заболевания участвует соединительная ткань.

    • “Матоз” — “множественный”, “распространенный”, в данном случае можно сказать: “может быть по всему организму”.1

    При нейрофиброматозе опухоли могут развиться в любой точке нервной ткани.2

    Типов нейрофиброматоза существует три: нейрофиброматоз I типа (НФ1), нейрофиброматоз II типа (НФ2) и шванноматоз.2

  • 2

    Что такое нейрофиброматоз I типа?

    Нейрофиброматоз I типа (НФ1) или болезнь Реклингхаузена — орфанное (редкое) заболевание. Причина развития — “поломка” гена NF1 в 17 хромосоме. Мутация гена может быть наследственной или возникнуть спонтанно, без какой-либо причины, поэтому нельзя точно установить факторы риска и выделить определенную группу людей — НФ1 может заболеть кто угодно.3

    Человек уже рождается с НФ1, хотя симптомы могут появиться не сразу. Как правило, болезнь обнаруживается в раннем детстве.4 С момента постановки диагноза меняется не только здоровье ребенка, но и вся его жизнь.5

  • 3

    Как часто болеют НФ1

    • Первое описание заболевания появилось в 1882 году.4 За это время врачи и ученые прошли долгий путь по его изучению и не планируют останавливаться.

    • Заболеваемость не зависит от пола, этнической принадлежности, условий и места проживания.

    • С НФ1 рождается 1 из 3000 детей.4 Ежедневно в мире на свет появляются 120 человек с НФ1 — то есть новый пациент каждые 12 минут.6

    • НФ1 — одно из самых распространенных наследственных заболеваний.7

  • 4

    Чем опасен НФ1

    НФ1 может привести к сокращению продолжительности жизни. Средняя продолжительность жизни людей с НФ1 составляет порядка 54 лет. Основная причина такой грустной статистики — ЗНО (злокачественные новообразования).2,8

  • 5

    Как распознать НФ1

    Диагноз может быть поставлен, если одновременно наблюдаются два и более симптомов из этого списка9 (не пугайтесь, все сложные названия объясняются на следующих карточках)

  • 6

    Что можно увидеть на коже при НФ1

    Обычно первый симптом НФ1 — характерные пятна цвета «кофе с молоком» или уплотнения (нейрофибромы).

    Пятна «кофе с молоком» — это плоские безболезненные пятна от светло- до темно-коричневого цвета, овальной или круглой формы. Такие пятна присутствуют практически у всех детей с НФ1.

    Чаще всего пятна видны на коже груди, спины, таза и складок локтей и коленей.

    В большинстве случаев “те самые” пятна уже присутствуют при рождении или проявляются в первый год жизни. До 7 лет пятна могут увеличиваться в размерах, их может становиться больше.

    Врачи обязательно обращают внимание на диаметр пятен у пациентов разного возраста: до пубертатного возраста — больше 5 мм, после пубертатного возраста — больше 15 мм.9

    !

    Важно! Наличие двух-трех пятен не является симптомом НФ1. Только шесть и более пятен — сигнал для тревоги.

  • 7

    Что такое нейрофибромы

    Возможно, это самая сложная из всех карточек :)

    Бывают кожные нейрофибромы и плексиформные нейрофибромы. Кожные нейрофибромы растут на кончиках кожных нервов.10 Плексиформные нейрофибромы — доброкачественные опухоли, развивающиеся из оболочки периферических нервов. Плексиформные нейрофибромы (сокращенно ПН) — особая разновидность нейрофибром. ПН — хитросплетение клеток и волокон, важно, что ПН могут вырастать до больших размеров, а значит более значительно влияют на органы и системы человека.

    Именно ПН делают НФ1 таким сложным и опасным.

  • 8

    Чем опасны ПН?

    При НФ1 примерно у половины пациентов на оболочках нервов разрастается опухолевая ткань. Нервы расположены по всему телу, опухоли могут появиться в любом месте (поэтому НФ1 считается мультисистемным — затрагивающим разные системы организма). Опухоль может передавливать нерв и окружающие органы и приводить:11

    • к сильной боли,

    • к нарушениям слуха, зрения, дыхания,

    • к сложностям движения,

    • к изменениям формы лица и тела,

    • к проблемам с мочевым пузырем и кишечником.

    ПН могут еще и становиться злокачественными.12 Болезнь может поменять внешность маленького человека и повлиять на его способности, она может принести боль и, что не менее страшно, сильные душевные страдания пациенту и всей его семье.5,11

  • 9

    Что такое гиперпигментация

    Легко представить себе веснушки — такие мелкие скопления коричневых пятнышек. Это и есть гиперпигментация по типу веснушек. Веснушки могут быть не только на лице, и когда они становятся заметными, например, в подмышечной области или в паху (которые обычно скрыты от солнечного света), нужно обратить на них особое внимание.9

    Напоминание: НФ1 проявляется сочетанием симптомов — веснушки могут быть просто веснушками.

  • 10

    Что такое узелки Лиша

    Узелки Лиша, они же гамартомы радужки. Звучит загадочно и совсем непонятно. Это тоже своего рода пигментные пятна, но в особенном месте — на радужке глаза, вокруг зрачка. У людей со светлым цветом глаз (голубым, зеленым и т.д.) пятнышки могут быть красновато-коричневыми или коричневыми, а у кареглазых они скорее будут светлыми. Узелки Лиша присутствуют почти у всех пациентов с НФ1 (более 94%) старше 5 лет.9,13

    !

    Не спешите беспокоиться, если увидели пятнышки у кого-то в глазах — для НФ1 характерно сразу несколько симптомов.

  • 11

    Что такое глиомы зрительных нервов

    НФ1 сопровождает множество терминов. Очередной — глиомы зрительных нервов. Глиома — вид опухоли, которая “растет” на зрительных нервах. Глиома — опухоль доброкачественная, но ничего “доброго” ожидать от нее не приходится: поражение зрительного нерва практически равно ухудшению зрения, резкому или постепенному, в зависимости от динамики роста глиомы, вплоть до слепоты.9,14

    Еще одна серьезная проблема, которую провоцируют глиомы, — экзофтальм (деформация глаза, выпячивание глазного яблока, когда глаз буквально “вылезает из орбиты”).14

  • 12

    Костные аномалии – проблемы с опорно-двигательным аппаратом

    • Дисплазия клиновидной кости — клиновидная кость — это кость в основании черепа, дисплазия — нарушение развития или строения;14

    • Истончение надкостницы трубчатых костей и ложные суставы — это все разные нарушения развития костной системы: участки с крайне пониженной прочностью, деформированные, с возможной подвижностью там, где ее быть не должно;14

    • Дугообразная деформация трубчатых костей — кости, которые в здоровом организме должны быть прямыми (например, кости предплечья, бедренные кости, кости голени), становятся изогнутыми дугой.14

    Сколиоз, ограничения движения, частые переломы и сильный болевой синдром — вот что может сопровождать ребенка с НФ1. Хотя он просто ребенок, который очень хотел бы бегать и прыгать с друзьями.

  • 13

    Как НФ1 влияет на системы организма: нервная система

    Это основная мишень НФ1. Мишень размером с человека: центральная нервная система — головной и спинной мозг, периферическая нервная система, которая опутывает все части тела и органы. Главная функция нервной системы — управление нашим организмом, его движением и ощущениями, осуществление простых и сложных рефлексов. И когда страдает нервная система, многие функции организма оказываются в опасности. Как НФ1 может влиять на нервную систему:9,14

    • Головная боль

    • Судороги

    • Нарушение сна

    • Нарушение координации
      Частое нарушение равновесия

    • Гидроцефалия, связанная
      с повышением внутричерепного давления

    • Нарушение двигательной функций

    • Нарушение памяти и внимания
      Изменение личности

    • Глухота и связанное замедление развития языковых навыков

  • 14

    Как НФ1 влияет на системы организма: сердце и сосуды

    Сердечно-сосудистая система тоже в зоне риска — НФ1 может вызывать повышение артериального давления, аневризмы и серьезные проблемы с сердцем.15

  • 15

    Как НФ1 влияет на системы организма: гормональные нарушения

    НФ1 может затронуть и эндокринную систему. “Неправильная” выработка гормонов способна вызвать сбои в половом созревании, “запустив” его слишком быстро. Еще одна особенность гормонального сбоя при НФ1 — низкорослость, когда рост ребенка замедляется и “отстает” от темпов роста сверстников.16

  • 16

    Как НФ1 влияет на системы организма: развитие

    Несмотря на схожесть симптомов, картина НФ1 у разных людей может иметь свои особенности. Есть дети, интеллект которых развивается по совершенно обычному сценарию (в развитие могут включаться вопросы социализации, но об этом позже). А есть те, у кого наблюдается задержка в развитии, специфическая неспособность к обучению — из-за нарушения памяти и внимания могут возникнуть проблемы в целом или в какой-то конкретной дисциплине, например, чтении или математике.

    Иногда бывает, что детям с НФ1 трудно даже говорить и воспринимать речь.

    А еще может пострадать мелкая и крупная моторика, может нарушиться координация, и это создает проблемы не только в обучении, но и в “самых обычных” моментах, например, может быть сложно держать ложку за обедом. Таким детям трудно или даже невозможно бегать наперегонки, кататься на велике, нарисовать маму и папу.14

  • 17

    Как влияет НФ1 на жизнь человека: время

    Чем сложнее диагноз, тем больше он требует внимания — начиная от сложности постановки диагноза (при неочевидности диагноза история “врачи-анализы- другие врачи-другие анализы” может продолжаться очень долго), заканчивая постоянным наблюдением у разных специалистов разных медицинских учреждений.

    Вся семья маленького пациента с НФ1 живет по особому расписанию. И в нем часто не хватает места и сил для того, что так естественно и приятно для человека — общение с друзьями, хобби и интересы, поездки и т.д.

  • 18

    Как влияет НФ1 на жизнь человека: общение

    Дети с НФ1 (впрочем, как все дети) много мечтают. И очень часто они мечтают о том… чтобы быть невидимыми. Об этом можно узнать из историй пациентов, причем не только в России. Любая болезнь меняет человека, НФ1 может изменить человека в буквальном смысле — его внешность, походку, движения. Это очень несправедливо, когда только внешние изменения становятся непреодолимым барьером в общении. Быть невидимым — чуть ли не единственный способ полноценной коммуникации, в которой нет страха, что тебе придумают обидное прозвище и будут разглядывать, как диковину. А если к внешним проявлениям добавляются особенности развития и/или поведения, жизнь в обществе становится практически невозможной — оно пока не готово и не умеет принимать тех, кто “не вписывается в стандарт”.17

    Но люди с НФ1 — это люди. Сильные, веселые, талантливые, любознательные. Они совершенно не заслуживают того, чтобы подвергаться травле и быть навсегда закрытыми от чужих глаз.

  • 19

    Можно ли вылечить Нейрофиброматоз 1 типа?

    Нейрофиброматоз — это генетическое заболевание, и оно считается неизлечимым.

    При этом современная медицина постоянно совершенствуется в вопросах лечения отдельных проявлений НФ1 и повышения качества жизни пациентов.14

  • 20

    У каких специалистов нужно получить консультацию по НФ1

    НФ1 — сложный диагноз, он находится в компетенции разных специалистов даже на стадии постановки — внимания требуют разные части тела, органы и системы. Вокруг НФ1 собирается “целая поликлиника”:14

    • педиатр или терапевт, который координирует пациента;
    • генетик, без которого не обойтись при постановке диагноза;
    • невролог — один из “основных” лечащих врачей в данной ситуации — в его ведении неврологические симптомы и проявления болезни;
    • ортопед следит за сколиозом, костными патологиями и двигательными нарушениями;
    • офтальмолог наблюдает все зрительные нарушения, характерные для НФ1;
    • дерматолог контролирует все кожные проявления НФ1;
    • онкологу важно знать все об опухолях;
    • психолог/логопед нужен не для того (не только для того), чтобы успокаивать пациента и его семью, он по возможности корректирует проблемы психического, моторного и речевого развития, внимания;
    • эндокринолог, кардиолог, гастроэнтеролог и другие необходимые конкретному пациенту специалисты.

  • Составить карточки нам помогли:

    1. 1. “Neurofibroma.” Merriam-Webster.com Dictionary, Merriam-Webster Электронный ресурс https://www.merriam-webster.com/dictionary/neurofibroma. Дата обращения 20 июня 2022.

    2. 2. Kresak JL, Walsh M. Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. J Pediatr Genet. 2016 Jun;5(2):98-104. doi: 10.1055/s-0036-1579766. Epub 2016 Mar 9. PMID: 27617150; PMCID: PMC4918700.

    3. 3. Yap YS, McPherson JR, Ong CK, Rozen SG, Teh BT, Lee AS, Callen DF. The NF1 gene revisited - from bench to bedside. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):5873-92. doi: 10.18632/oncotarget.2194. PMID: 25026295; PMCID: PMC4171599.

    4. 4. Antônio JR, Goloni-Bertollo EM, Trídico LA. Neurofibromatosis: chronological history and current issues. An Bras Dermatol. 2013;88(3):329-343. doi:10.1590/abd1806-4841.20132125

    5. 5. Yang, X., Yoo, H.K., Amin, S. et al. Clinical and humanistic burden among pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma in the USA. Childs Nerv Syst (2022). https://doi.org/10.1007/s00381-022-05513-8

    6. 6. CHILDREN'S TUMOR FOUNDATION. About NF1 электронный ресурс https://www.ctf.org/understanding-nf/nf1 дата обращения 03.06.2022

    7. 7. Al-Otibi M, Rutka JT. Neurosurgical implications of neurofibromatosis Type I in children. Neurosurg Focus. 2006 Jan 15;20(1): E2. PMID: 16459992.

    8. 8. Hirbe A C, Gutmann D H. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834–843.

    9. 9. Legius, E., Messiaen, L., Wolkenstein, P. et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med 23, 1506–1513 (2021). https://doi.org/10.1038/s41436-021-01170-5

    10. 10. Jost S., Gutmann D.H. Handbook of Clinical Neurology. Chapter 37 - Neurofibromatosis and other genetic syndromes. Elsevier. Volume 105. 2012.P. 569-582. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53502-3.00009-4.

    11. 11. Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651. doi:10.1093/neuonc/noy067

    12. 12. Staedtke V, Bai RY, Blakeley JO. Cancer of the peripheral nerve in neurofibromatosis type 1. Neurotherapeutics. 2017;14:298-306. doi:10.1007/s13311-017-0518-y

    13. 13. Tonsgard JH. Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Semin Pediatr Neurol. 2006 Mar;13(1):2-7. doi: 10.1016/j.spen.2006.01.005. PMID: 16818170.

    14. 14. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR; COUNCIL ON GENETICS; AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS AND GENOMICS. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019 May;143(5):e20190660. doi: 10.1542/peds.2019-0660. PMID: 31010905.

    15. 15. Friedman, J., Arbiser, J., Epstein, J. et al. Cardiovascular disease in neurofibromatosis 1: Report of the NF1 Cardiovascular Task Force. Genet Med 4, 105–111 (2002). https://doi.org/10.1097/00125817-200205000-00002

    16. 16. Mehta, S., & Gopi, R. P. (2021). Endocrine Conditions in Neurofibromatosis 1. In J. Nakayama, & Y. Yoshida (Eds.), Clinical and Basic Aspects of Neurofibromatosis Type 1. IntechOpen. https://doi.org/10.5772/intechopen.100371

    17. 17. Stavinoha PL, Solesbee C, Swearer SM, Svoboda S, Klesse LJ, Holland AA. Risk Factors for Bullying Victimization in Children with Neurofibromatosis Type 1 (NF1). Children (Basel). 2021 Feb 15;8(2):145. doi: 10.3390/children8020145. PMID: 33671872; PMCID: PMC7918951.